Depuis le 18 Mars 2008 a débuté une étude visant à évaluer l'intérêt de stratégies de traitement antirétroviraux donnés plus précocement que les critères OMS actuels et d'une prévention de la tuberculose, intitulé « Bénéfices et risques d'un traitement antirétroviral précoce et d'une prophylaxie par 6 mois d'INH chez des adultes infectés par le VIH ayant entre 250 et 500 CD4/mm 3 TEMPRANO, ANRS 12 136 ». Cette étude est financée par l'ANRS, Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et menée par le Programme PACCI . Les investigateurs principaux sont le Pr Serge Eholié et le Dr Xavier Anglaret. L'étude a reçu l'accord du Comité d'Ethique de Côte d'Ivoire.

Les patients inclus dans l'étude doivent être :

•  adultes> 18 ans, résidant à ABIDJAN

•  infectés par le VIH 1 ou 1-2

•  CD4 entre 350 et 500/mm3 et stade OMS 1, 2, 3

•  Ou CD4 entre 250 et 350 /mm3 et asymptomatiques (stade OMS 1)

•  Pas de tuberculose évolutive ni de pathologie classant stade 4

•  Naïf de tout traitement antirétroviral

Les centres auxquels les patients peuvent être adressés sont :

•  le SMIT : service de maladies infectieuses au CHU de Treichville

•  l'USAC, unité de soins ambulatoires et de conseil

•  Le CIRBA, centre intégré de recherches biocliniques à Abidjan

•  Le Centre de suivi des Donneurs de sang au CNTS

•  Le CEPREF, centre de prise en charge et de formation à Yopougon.

Les patients inclus bénéficient de la prise en charge des antirétroviraux, médicaments des maladies opportunistes, des examens biologiques et radiologiques ainsi que du remboursement forfaitaire de leur transport pendant la durée de l'étude soit pendant deux ans et demi après l'inclusion.

Résumé de l'essai TEMPRANO ANRS 12 136

Contexte  : Avec les critères actuels de début du traitement antirétroviral (ARV) en Afrique sub-Saharienne, la morbidité sévère dans les premiers mois du traitement ARV reste trop élevée et la tuberculose reste la première maladie opportuniste. La survenue d'un épisode de morbidité sévère sous ARV diminue les chances de succès thérapeutique. Diminuer le risque de morbidité sévère en début de traitement ARV pourrait : (i) augmenter l'efficacité du traitement et (ii) permettre une diffusion plus large des traitements ARV qui deviendraient plus facile à implanter dans des structures de soin périphériques.

Objectif  : Comparer à 30 mois après la randomisation, chez des personnes adultes infectées par le VIH ayant entre 250 et 500 CD4/mm 3 et pas de critère clinique de mise en route immédiate d'un traitement ARV, l'efficacité de la stratégie actuelle consistant à attendre les critères OMS pour mettre en route le traitement ARV à celle de deux interventions actuellement non recommandées : six mois de chimioprophylaxie par isoniazide avant la mise sous ARV, et début plus précoce du traitement ARV.

Lieu  : Abidjan, Côte d'Ivoire.

Méthode   : Essai randomisé, de supériorité, sans insu sur le traitement, multicentrique. Le schéma d'étude est un plan factoriel 2*2.

Principaux critères d'inclusion  : (i) Sérologie VIH-1 ou VIH-1+2 positive ; (ii) âge  >  18 ans ; (iii) nadir de CD4 entre 350/mm 3 et 500/mm 3 et stade clinique OMS 1, 2 ou 3  OU nadir de CD4 entre 250/mm 3 et 350/mm 3 et stade clinique OMS 1 ; (iv) absence de tuberculose active.

Taille de l'étude et analyse : 2000 patients seront randomisés (500 dans chaque bras). L'essai est un plan factoriel, les deux bras « isoniazide » (bras II et IV) seront comparés aux bras « pas d'isoniazide » (bras I et

III), et les deux bras « antirétroviraux précoce » (bras III et IV) aux bras « antirétroviraux selon les recommandations nationales » (bras I et II).

Echéancier : Période d'inclusion : 18 mois ; Durée de participation par patient : 30 mois ; Durée de l'essai: 48 mois .

CRITERE D'INCLUSION DE L'ESSAI

1	Infecté VIH •  Type VIH-1 •  Type VIH-1&2
2	Naïf de traitement ARV •  Exception Prévention     transmission mère enfant •  Exception accident     d'exposition	Centres Temprano   SMIT Dr N'zunetu Contact 1 : 07 69 97 35 Contact 2 : 07 08 76 29 CEPREF Dr Anzian Contact 1 : 07 20 37 95 Contact 2 : 08 08 79 52 CIRBA Dr Ba Gomis Contact 1 : 07 06 98 69 Contact 2 : 07 00 30 96   CNTS Dr Minga Contact 1 : 07 08 76 61 Contact 2 : 07 00 33 42   USAC Dr Séri Contact 1 : 05 04 77 06 Contact 2 : 07 00 33 24
3	Nombre de CD4 entre 250 et 500 •  CD4 entre 250 et 500/mm3 et stade     clinique OSMS 1 •  CD4 entre 350 et 500/mm3 stade     clinique OMS 2 ou 3 •Réalisés aux laboratoires : CEDRES ;   CEPREF ; CIRBA ; RETROCI •  CD4 datant de moins de 2 mois
4	Pas de tuberculose en cours •  Pas de traitement antituberculeux en     cours •  Pas de suspicion de tuberculose     évolutive (fièvre au long cours, toux ..) •  Pas d'antécédent de tuberculose de moins     de 2 ans si CD4 entre 250 et 350/mm3
5	Pas de Grossesse en cours
6	Pas d'insuffisance rénale, hépatique, cardiaque sévère
7	Agé de plus de 18 ans
8	Résidé à Abidjan •  Agglomération d'Abidjan •  Pendant la durée de l'essai .
9	Consentement éclairé

Investigateurs principaux :

Pr. Serge Eholié et Dr Xavier Anglaret

Chef de Projet :

Dr Christine Danel (07.95.23.52)

Moniteurs de Données :

Dr Raoul Moh (07.82.83.79)

Dr Eric Ouattara (08.08.45.69)